La première stratégie testée à Bordeaux visait à augmenter la dégradation de l’alpha-synucléine en renforçant l’un des mécanismes naturels d’élimination des protéines : l’autophagie. La rapamycine est une molécule qui a cette capacité de booster l’autophagie. Les souris AMS qui l’ont reçue pendant 12 semaines dans leur nourriture ont présenté une diminution de la densité d’inclusions oligodendrogliales dans la substance noire. Cependant, la protection des neurones s’est avérée partielle, sans retour à une fonction normale des neurones produisant de la dopamine par rapport un groupe de souris témoin.
 

SYMPATH, c’est le nom du consortium soutenu entre 2014 et 2017 par l’Union européenne, via l’Agence nationale de la recherche pour l’équipe française.
Il a regroupé dans la lutte contre l’αSyn, 5 partenaires autrichiens, allemands et français coordonnés par le Pr Wassilios Meissner, responsable du site bordelais du Centre de référence de l’AMS.

 Deux autres molécules, belnacasan et anle138b,  ont individuellement permis de diminuer l’accumulation de l’alphasynucléine et de préserver les neurones.  C’est l’hypothèse d’une action plus efficace de la combinaison des deux molécules qui a été testée sur des souris AMS dans le cadre de la recherche pré-clinique ARTEMIS.
● Belnacasan, (qui s’est aussi appelé Vertex, ou VX765, aujourd’hui propriété du laboratoire américain Axovant), a la capacité d’empêcher la troncation de l’alpha-synucléine, cette coupure de la protéine qui favorise son agrégation. Belnacasan, est un inhibiteur de l’enzyme « caspase-1 » qui coupe ainsi l’alpha-synucléine et la rend dangereuse. Testé sur des souris AMS, belnacasan a montré sa capacité à protéger les neurones et à diminuer les troubles moteurs.
● anle138b, développée en Allemagne, est la deuxième molécule associée à belnacasan dans le projet ARTEMIS. Présentés au congrès de New-York, les résultats des tests sur des souris AMS soulignent la capacité d’anle138b, incorporé à leur nourriture, à réduire les agrégats d’alpha-synucléines, à restaurer les fonctions motrices et à préserver les neurones dopaminergiques.

Enfin, stratégie et molécules prometteuses, AFFITOPE PD01A et PD03A, des vaccins produits par AFFiRiS, une PME autrichienne spécialisée dans les stratégies d’immunothérapie notamment pour les maladies neurodégénératives, ont été testées chez des personnes atteintes d’AMS précoce. Les résultats de cette étude clinique menée sur un groupe d’une trentaine de malades ont été présentés début mars 2018 au congrès de New-York de l’AMS par le Pr Meissner. Ils ont montré l’innocuité des vaccins, ce qui était le but de cet essai clinique de phase 1, mais aussi une « réponse immunitaire claire pour le PD01A contre le peptide lui-même et la protéine alpha-synucléine ». Les études devront se poursuivre pour évaluer l’intensité et la durée de la réponse immunitaire ■

Illustration des effets des quatre stratégies complémentaires évaluées individuellement par le consortium ARTEMIS dans des modèles précliniques de l’AMS.

1) Stimulation de la dégradation intracellulaire de l’alpha-synucléine par rapamycine.
2) Réduction d’une conformation anormale de l’alpha-synucléine par belnacasan.
3) Réduction de l’agrégation anormale par anle138b.
4) Réduction de l'agrégation et de la propagation de l’alpha-synucléine via l'immunothérapie à base de vaccins en utilisant AFFITOPE

Grâce à vos dons

L’association ARAMISE a apporté, sur 2 ans, 40 000€ au projet ARTEMIS. Cette somme a contribué au financement du salaire du jeune chercheur, post-doctorant, en CDD pendant 10 mois à temps plein, qui a réalisé l’étude.
Cet essai préclinique avait été retenu par le Conseil d’administration d’Aramise sur la base de l’appel à projets lancé fin 2017. Il s’agissait d’accompagner un chercheur qui travaillerait, ou bien sur la compréhension des mécanismes de la maladie, ou bien sur une validation préclinique d’une stratégie thérapeutique.
Les fonds qu’Aramise consacre à la recherche ont pour origine les dons apportés par les adhérents ainsi que par les familles et les amis de malades qui nous ont quittés.
Nous savons que cet argent est précieux et faisons en sorte de l’utiliser au mieux.